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壳聚糖抗菌活性研究

开发壳聚糖杂蛋白去除纯化和高脱乙酰度集成控制技术,制得的壳聚糖含量>99%,脱乙酰度≥95%,重金属≤10μg/g,蛋白质 ≤0.2%;壳聚糖系列医用抗菌敷料制备技术。提高壳聚糖光响应的技术,使得壳聚糖材料在低能量光(例如红光、甚至红外光)照射下能够显著提高其杀菌活性;(科技成果评价)在低能光(波长大于 600 nm,光源功率不超过 10W)条件下,对常见病菌如金黄色葡萄球菌和大肠杆菌抗菌率不低于 90%。解析壳聚糖的抑菌防霉作用机理,开发壳聚糖防霉抑菌系列产品(如壳聚糖抗菌敷料)。

技术难题
肺动脉环缩装置

一、技术储备情况临床需要:目前临床上治疗肺动脉高压的Binding手术主要使用涤纶补片进行人工收紧治疗,收紧程度依赖于实时的监测数据及临床大夫的经验技巧。由于病人麻醉状态下和正常情况下各项生理指标均有所不同,因此有较多病例需二次开胸进行再收紧治疗,病人负担大、治疗费用昂贵。因此临床亟需能够实时调节的肺动脉环缩装置,同时减轻患者与大夫负担,便于临床推广。技术储备:该项目团队自主设计出了C型环缩装置,2012年即已经获得专利证书。该C型环缩装置可避免主动脉与肺动脉的分离操作,同时内侧为柔软的可充气或充水材料,避免对血管的损伤。手术后,该装置可根据监测情况通过无创充水或充气操作实时调节肺动脉血流量,有效避免二次手术并使手术标准化,可进行大面积临床推广,减轻患者负担并解放大夫的双手。目前处于动物实验阶段。专利申请:2012年11月19日已获得一项专利证书,专利权人为该项目负责人。技术难度: 目前国内外无类似产品,该项目难度主要在于后期临床试验的开展及手术操作指南的制定推广,因此未来产品将依赖于以该医院为代表的医院端口进行推广。 二、竞争情况分析 行业现状: 目前仅国外有一款肺动脉环缩装置产品,尚处于研发阶段,该产品为体外遥控装置,其稳定性存疑。该装置体积较大,且环缩装置内侧一半为硬性材料,对周围组织及血管具有损伤风险。该产品已在猪体内进行过试验,定价为1万多美元/个。市场前景:由于该技术产品贴近临床实际,比现有Binding手术具有明显的替代优势,因此有望实现较大市场规模。目前该医院每年约有500例病人进行Binding手术,每个环缩装置至少可定价5000元以上,因此保守估计国内市场前景在500万每年以上。三、转化合作思路合作意向:可直接技术转让,也可合作开发。目前该研究已获得国家自然科学基金项目经费支持,后续可根据合作伙伴情况确定适宜的转化模式。医院意向医院领导层对科技成果转化较为支持。

技术难题
治疗肝纤维化的创新药物

肝纤维化是多种原因引起的慢性肝损伤所致的病理改变,表现为肝内细胞外间质成分过度异常地沉积,从而影响肝脏的功能,是慢性肝损伤共有的病理反应,最终将导致肝硬化、门静脉高压症、肝衰竭和肝细胞癌等。肝纤维化的病因很多,如乙肝病毒感染、脂肪肝、长期饮酒及药物等因素长期持续损害肝脏,都将导致肝纤维化形成。团队近期自主研制的一种新型,具有抑制肝纤维化发生的潜力药物。其主要成分是成纤维细胞生长因子21(FGF-21),体内FGF-21主要由肝脏分泌,其主要作用靶器官也是肝脏。实验室研究结果表明,鼠肝纤维化模型经治疗后,肝内羟脯氨酸、I型胶原以及平滑肌肌动蛋白含量显著降低,这些结果表明该药物可明显减轻肝纤维化。为探讨该药物治疗肝纤维化的机制,研究组在导致肝纤维化的星状细胞(HSCs)模型中进行了深入的研究,结果阐明该药物抗纤维化机制是通过抑制HSCs内TGF-b的表达以及通过抑制NF-kB入核而抑制炎症反应来改善肝纤维化的发生。此外,实验结果还表明该药物具有抗氧化、消除自由基和晚期糖基化终末产物的功效,从而避免因氧化应激和晚期糖基化终末产物引起的肝损伤;还可以治疗脂肪肝以及预防肝癌发生。综上所述,该药物有望成为治疗肝纤维化和慢性肝病的新型理想药物,填补目前市场缺少治疗肝纤维化等慢性肝损伤药物的空白。该项目正在进行动物试验,试验效果远优于国际知名药企的类似药物,具有很好的市场应用前景。

技术难题
注射液灭菌技术

根据国家食品药品监督管理总局对输液产品要求,盐酸克林霉素氯化钠注射液的灭菌工艺必须达到115℃ 30分钟(F0>8),但以此条件进行灭菌,该产品在灭菌过程中会出现分解产生有关物质,超过质量标准规定的有关物质范围,而有关物质多将会对人体产生不良反应,同时也不符合国家质量标准要求。要求达到目标:请有关技术专家对此进行研究,要求盐酸克林霉素氯化钠注射液产品灭菌工艺为115℃ 30分钟(F0>8),且有关物质等均符合国家食品药品监督管理总局该产品的质量标准要求。

技术难题
熊去氧胆酸的化学合成技术

以牛羊胆酸为原料合成高纯度熊去氧胆酸,拟解决下面两个技术问题:(1)充分考虑合成成本、急需工艺简单、易于车间产业化生产的熊去氧胆酸合成路线。(2)利用柱层析、高效液相制备色谱等技术对熊去氧胆酸除杂质,使其纯度达到95%以上。技术难点:充分考虑合成成本、急需工艺简单、易于车间产业化生产的熊去氧胆酸合成路线。利用柱层析、高效液相制备色谱等技术对熊去氧胆酸除杂质,使其纯度达到95%以上。

技术难题
肝癌检测试剂盒

临床需要肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,但目前临床上用于肝细胞癌筛查和诊断的血液检查方法仍以甲胎蛋白检测为主,其特异性好但敏感度较差,目前缺乏敏感度高、特异性好的筛查及早期诊断方法。技术储备该项目团队以基因和蛋白标记物为组合,进行肝细胞癌的早期诊断和筛查,灵敏度较高,可通过与甲胎蛋白的联合使用,减少目前甲胎蛋白检测的漏检问题,可提高人群中早期肝癌筛查的检出率。该技术便捷可靠,已在900多例病患及对照上进行了验证,目前正在进行SFDA注册申请相关工作。专利申请目前已申请专利一项,由该项目负责人与医院共同申请。技术难度该技术目前已经较为成熟,其主要难度在于其使用规范、流程的编制及推广。竞争情况分析行业现状类似竞争性在研技术较多,但目前临床筛查及早期诊断仍以甲胎蛋白检测为主。市场前景由于肝细胞癌发病率较高,我国肝癌高危人群约1亿,市场前景巨大。以目前的甲胎蛋白检测价格为100元/次进行参照,其市场规模巨大。医院意向医院较为鼓励科技成果转化,目前正在制定相关政策细则。

技术难题